RX450hではV型6気筒DOHC 3.5リッター「2GR-FXS」エンジンを搭載し、最高出力は193kW（262PS）/6000rpm、最大トルクは335Nm（34.2kgm）/4600rpmを発生。これに123kW（167PS）/335Nm（34.2kgm）を発生するフロントモーター「6JM」を組み合わせ、4WD車ではリアモーターとして最高出力50kW（68PS）、139Nm（14.2kgm）を発生する「2FM」を採用
