インテリアデザインはデジタルな要素を取り入れ、3枚の高精細パネル（コクピットディスプレイ、有機ELメディアディスプレイ、有機ELフロントディスプレイ［助手席］）とダッシュボード全体を1枚のガラスで覆うワイドスクリーンで構成されるMBUXハイパースクリーンを採用。そのまわりを細いシルバーのフレーム、エアアウトレットを組み込んだルーバー状のトリムなどで囲んだ。EQS 450＋にはデザインはシンプルながら造形美にこだわったシートを採用。サイドサポートのラップアラウンド形状は、乗員の体を支えるとともに、シートの中央部とのコントラストによる立体感を生み出している